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雷貝拉唑鈉腸溶片(安斯菲)
【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：雷貝拉唑鈉腸溶片
商品名稱(chēng)：雷貝拉唑鈉腸溶片(安斯菲)
【主要成份】本品主要成分為雷貝拉唑鈉�；瘜W(xué)名稱(chēng)：2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉。
【成 份】
分子式：:C18H20N3O3SNa
分子量：381.43
【性 狀】本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯類(lèi)白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】1.活動(dòng)性十二指腸潰瘍; 2.良性活動(dòng)性胃潰瘍; 3.伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GORD); 4.與適當(dāng)?shù)目股睾嫌�，可根治幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍; 5.侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療。目前療程超過(guò)12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評(píng)估。
【用法用量】本品不能咀嚼或壓碎服用，應(yīng)整片吞服。
1.成年人/老年患者的用藥:
A.活動(dòng)性十二指腸潰瘍和活動(dòng)性良性胃潰瘍患者：20mg(1片)，1次/日，晨服。大多數(shù)活動(dòng)性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續(xù)用藥4周才能達(dá)痊愈。一些十二指腸潰瘍患者對(duì)晨服10mg(半片)片劑，1次/日的治療量即有反應(yīng)。大多數(shù)活動(dòng)性良性胃潰瘍需在用藥六周后痊愈。但有9%的患者還需繼續(xù)用藥六周才可達(dá)痊愈。
B.侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GORD)患者：20mg(1片)，1次/日，療程為4～8周。
C.胃-食管返流征的長(zhǎng)期治療方案(GORD)的維持治療：療程為12個(gè)月，維持治療量為10mg(半片)或20mg(1片)，1次/日。一些患者對(duì)10mg(半片)/日的維持治療量即有反應(yīng)。
D.幽門(mén)螺旋桿菌的根治性治療：與適當(dāng)?shù)目股睾嫌�，可根治幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。本品應(yīng)在早晨、餐前服用，盡管用藥時(shí)間及攝食對(duì)雷貝拉唑鈉藥效無(wú)影響，但此種給藥方式更有利于治療的進(jìn)行。
2.肝腎功能不全患者的用藥：肝腎功能不全患者在用藥過(guò)程中無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。
【不良反應(yīng)】據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
1.嚴(yán)重副作用：
(1)休克：有報(bào)道本品有發(fā)生過(guò)敏 、休克的副作用，因此若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停止服用，并進(jìn)行妥善處理。
(2)血液：本品罕見(jiàn)引起各類(lèi)血細(xì)胞減少，血小板降低，粒細(xì)胞缺乏，溶血性貧血等。但偶可引起粒細(xì)胞減少，貧血等，發(fā)現(xiàn)異常，立即停止服用，并進(jìn)行治療。
(3)視力障礙：國(guó)外服用本藥，有發(fā)現(xiàn)視力障礙的報(bào)告。
2.最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、腹瀉和惡心。其它的不良反應(yīng)有鼻炎、腹痛、虛弱、胃腸脹氣、咽炎、嘔吐、非特異性的疼痛或背痛、頭暈、流感癥狀、感染性咳嗽、便秘和失眠。
3.不良反應(yīng)有瘙癢、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口干、消化不良、神經(jīng)過(guò)度敏感、嗜睡、支氣管炎、鼻竇炎、畏寒、噯氣、腿部抽搐、尿道感染、關(guān)節(jié)炎和發(fā)熱、四肢無(wú)力、感覺(jué)麻木、握力下降、步履不穩(wěn)、疲倦感。
4.少見(jiàn)的不良反應(yīng)應(yīng)有：厭食、胃炎、體重增加、抑郁、瘙癢癥、視覺(jué)/嗅覺(jué)功能障礙、口炎、發(fā)汗和白細(xì)胞增多癥。
5.2%的患者出現(xiàn)肝酶的升高，如ALT、AST、AI—P、γ—GTP、LDH總膽紅素上升。6 有報(bào)道出現(xiàn)大皰疹或其他皮膚反應(yīng)包括紅斑。當(dāng)出現(xiàn)皮膚病損時(shí)應(yīng)立即停藥。
【禁 忌】
1.對(duì)雷貝拉唑鈉，苯并咪唑替代品或?qū)υ撝苿┲苽渲惺褂玫娜魏钨x形劑過(guò)敏的患者禁用。
2.孕婦和哺乳期婦女禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.用雷貝拉唑鈉治療的癥狀反應(yīng)不排除存在胃或食道癌。因此在用本品開(kāi)始治療之前應(yīng)排除存在癌癥的可能性。盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對(duì)照研究中，未見(jiàn)到明顯與藥物相關(guān)的安全問(wèn)題，但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時(shí)，醫(yī)生建議要特別注意。
2.服用本品時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查及血液生化學(xué)(如肝酶檢查)，發(fā)現(xiàn)異常，即停止用藥，并進(jìn)行及時(shí)處理。
3.肝功能損傷的患者慎用。
【兒童用藥】對(duì)兒童的安全性尚未確定(沒(méi)有使用經(jīng)驗(yàn))。
【老年患者用藥】本藥主要通過(guò)肝臟代謝，一般高齡者功能低下，會(huì)產(chǎn)生副作用，如發(fā)生嚴(yán)重副作用時(shí)，要暫停用藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】雷貝拉唑鈉是作為其他質(zhì)子泵抑制劑(PPI)類(lèi)化合物中的一員，通過(guò)細(xì)胞色素P450(CYP450)肝臟藥物代謝系統(tǒng)代謝，健康受試者研究表明雷貝拉唑鈉與其他通過(guò) CYP450系統(tǒng)代謝的藥物，如華法林、苯妥英、茶堿或地西泮無(wú)臨床上明顯的相互作用關(guān)系。雷貝拉唑鈉可長(zhǎng)期持續(xù)地抑制胃酸分泌。本品與依賴(lài)PH吸收的化合物存在相互作用，因此應(yīng)該對(duì)潛在的相互作用關(guān)系進(jìn)行調(diào)查。正常受試者同時(shí)服用雷貝拉唑鈉結(jié)果導(dǎo)致酮康唑水平下降33%，地高辛水平升高22%。因此需要對(duì)患者個(gè)體進(jìn)行檢測(cè)以確定當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)服用時(shí)是否需要?jiǎng)┝空{(diào)整。在臨床試驗(yàn)中，同時(shí)服用抗酸藥物和本品，在一個(gè)確定該相互作用的特殊研究中，未觀察到液體抗酸藥物的相互作用。本品與食物無(wú)臨床上相應(yīng)的相互作用。人體肝臟微粒體體外研究表明雷貝拉唑鈉可被CYP450的同功酸(CYP2C19和CYP3A4)代謝。研究表明有較低的潛在相互作用，然而，對(duì)環(huán)孢菌素代謝的影響與以前觀察過(guò)的其他質(zhì)子泵抑制劑是相似的。
【藥物過(guò)量】無(wú)已知的特效的解毒劑。雷貝拉唑鈉可廣泛與蛋白結(jié)合，因此，不易透析。應(yīng)該根據(jù)癥狀治療。
【藥理毒理】雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無(wú)抗膽堿能及抗H2組胺特性，但可附著在胃壁細(xì)胞表面通過(guò)抑制H+-K+-ATP酶來(lái)抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，此作用是劑量相關(guān)性的。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃粘膜中排出。抑制胃酸分泌特性：在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小時(shí)內(nèi)發(fā)揮藥效，在2～4小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，在初次用雷貝拉唑鈉23小時(shí)后可抑制基礎(chǔ)胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別為69%和82%，且時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)，此作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于藥代動(dòng)力學(xué)中的半衰期(約1小時(shí))。作用機(jī)制為抑制H+-K+-ATP酶。雷貝拉唑鈉對(duì)胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強(qiáng)，但在三天后可達(dá)穩(wěn)定水平。即使在停藥后，此穩(wěn)定水平也可保持2～3天。毒理研究：(1)對(duì)大鼠以5mg/kg劑量進(jìn)行2年的口服毒性試驗(yàn)，在雌性大鼠胃部發(fā)現(xiàn)類(lèi)癌瘤。(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(大鼠口服25mg/kg以上)，發(fā)現(xiàn)甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加，因此服用時(shí)要注意甲狀腺功能。對(duì)血清胃泌素的影響：臨床實(shí)驗(yàn)中，患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg，1次/日，療程為24個(gè)月的治療。血清胃泌素水平在用藥2～8周內(nèi)升高。通常在停藥后一到兩周內(nèi)血清胃泌素值可恢復(fù)到治療前的水平。
【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開(kāi)始被吸收的。在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時(shí)達(dá)到的。在10mg～40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線(xiàn)下面積與劑量呈線(xiàn)性關(guān)系�？诜�20mg劑量組的絕對(duì)生物利用度約為52%。重復(fù)用藥后生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時(shí)(在0.7～1.5范圍內(nèi))，體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線(xiàn)下面積提高2～3倍。雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結(jié)合率約為97%，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚(M1)和羧酸(M6)。次要代謝物還有砜(M2)乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5)。只有乙基代謝物(M3)具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)(肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2)、雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。此藥用于老年患者時(shí)，藥物清除率有所降低。當(dāng)老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次/日，連續(xù)7天，出現(xiàn)血藥濃度的曲線(xiàn)下面積加倍，濃度峰值相對(duì)于年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內(nèi)無(wú)累積現(xiàn)象。
【生產(chǎn)企業(yè)】四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司成都迪康制藥公司
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