|
馬來酸氨氯地平片(可蘋)
【藥品名稱】商品名稱：可蘋
通用名稱：馬來酸氨氯地平片
【成份】本品主要成分馬來酸氨氯地平。
【適應(yīng)癥】1.高血壓病。馬來酸氨氯地平片(可蘋) 可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛�？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其它抗心絞痛藥物合用。
【用法用量】l 治療高血壓的初始劑量為 5mg ，每日—次，最大劑量為 10mg ，每日—次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為 2.5mg ，每日一次;此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進行。—般的劑量調(diào)整應(yīng)在 7 ～ 14 天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測后，可更快地開始劑量調(diào)整。
2 治療心絞痛的初始劑量為 5 一 l0mg ，每日—次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為 10mg/ 日。
【不良反應(yīng)】氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對照的臨床治療高血壓或心絞痛的試驗中，最常見的副作用是：自主神經(jīng)系統(tǒng)：潮紅。全身：疲勞。心血管,—般性：水腫。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，頭痛。胃腸道：腹痛，惡心。心率/心律：心悸。心理性：嗜睡。在這些臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)與本品相關(guān)的臨床實驗室檢查異常。上市后觀察到的較少見副作用有：自主經(jīng)系統(tǒng)：口干，出汗增加。全身：虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少，心血管，—般性：低血壓，暈厥。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：肌張力高，感覺減退/感覺異常，周圍神經(jīng)病變，震顫。內(nèi)分泌：乳腺增生。胃腸道：排便習慣改變，消化不良(包括胃炎)，牙齦增生，胰腺炎，嘔吐。代謝性/營養(yǎng)性：高血糖。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛。血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜。心理性：陽痿，失眠，態(tài)度改變。呼吸系統(tǒng)：咳嗽，呼吸困難。皮膚/附件：脫發(fā)，皮肢變色。特殊感覺：味覺錯亂，耳鳴。泌尿系統(tǒng);尿頻。血管(心外的)：.血管炎。視覺：視力障礙。白細胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：白細胞減少過敏反應(yīng)罕見，包括搔癢癥，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。曾有極罕見的肝炎、黃疽、轉(zhuǎn)胺酶升高的報道(通常與膽汁淤積相一致)。有報告—些嚴重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關(guān)。但在多數(shù)情況下，因果關(guān)系尚未確定。與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數(shù)報道，但事件難以與基礎(chǔ)疾病的自然病程相區(qū)分，如：心肌梗死，心律失常(包括心動過緩，室性心動過速和房顫)和胸痛。
【禁忌】對二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過敏的病人禁用。
【注意事項】1.警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前商不清楚。 2.因本品的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，故服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其他外周血管擴張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3.心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹慎。在對非缺乏血引起心衰的病人(NYHAIII—IV級)進行的長期，安慰劑對照研究(PRAISE—2)中，雖然心衰惡化的發(fā)生率與安慰劑比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。 4.肝功能受損病人的使用：與其他所有拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此服用本品應(yīng)謹慎。 5.腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此可以采用正常劑量。本品不能被透析。
【藥物相互作用】馬來酸氨氯地平片(可蘋)與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α - 腎上腺素能受體阻滯劑、β - 腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。用人血漿進行的體外研究數(shù)據(jù)顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。其他藥物對氨氯地平的作用：西咪替�。号c西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。柚子汁： 20 名健康志愿者同時服用 240ml 柚子汁和 10mg 氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影。鋁/鎂 ( 抗酸劑 ) ：同時服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。西地那非 ( 萬艾可 )(SILDENAFIL) ：但劑量 100mg 西地那非不影響原發(fā)性高血壓病人氨氯地平的藥代動力學。二藥合用，每種藥品獨立地發(fā)揮其降壓效應(yīng)。氨氯地平對其他藥物的作用：阿托伐他汀 (ATORVASTATIN) ：同的用 l0mg 氨氯地平和 80mg 阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)無明顯改變。 地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清楚率無明顯變化。 乙醇 ( 酒精 ) ： 10mg 氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無影響。 華法林：氨氯地平與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時間。 環(huán)孢菌素：藥代動力學研究表明氨氯地平不明顯改變環(huán)孢菌素的藥代動力學。 藥物/實物室試驗相互作用：未知 。
【藥理作用】氨氯地平為鈣離子阻滯劑 ( 也稱鈣通道抑制劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。氨氯地平抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。致癌、致突變和致畸。以每日 0.5 、 1.25 和 2.5mg/KG 的劑量，大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到(以臨床最大推薦劑量 10mg 為基礎(chǔ)計算 mg/ ㎡)。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。雄性大鼠在交配前 64 天、雌性大鼠在交配前 14 天開始給予氨氯地平，，每日 l0mg / kg(8倍于人類最大推薦劑量 ) ，不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平 10mg / kg(8 倍和 23 倍于人類最大推薦劑量 ) ，未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前 14 天開始，直至整個交配期和妊娠期給予 l0mg / kg 的氨氯地平，導(dǎo)致窩仔數(shù)明顯減少 ( 約 50%) ，宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加 ( 約 5 倍 ) ，同的延長妊娠時間和分娩過程。 毒性：小鼠和大鼠分別單劑量給予氨氯地平高達 40mg/kg 和 l00mg / kg ，可以導(dǎo)致死亡。狗單劑量服用 4mg / kg 或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴張和低血壓。
| 
