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托拉塞米注射液
【藥品名稱】托拉塞米注射液
【通用名】托拉塞米注射液
【成分】
托拉塞米。
【適應(yīng)癥】適用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。
【用法用量】
充血性心力衰竭所致的水腫、肝硬化腹水：一般初始劑量為5mg或10mg，每日一次，緩慢靜脈注射，也可以用5%葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈輸注;如療效不滿意可增加劑量至20mg，每日一次，每日最大劑量為40mg，療程不超過一周。 腎臟疾病所致的水腫，初始劑量20mg，每日一次，以后根據(jù)需要可逐漸增加劑量至最大劑量每日100mg，療程不超過一周。
【不良反應(yīng)】
常見不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、疲乏、食欲減退、肌肉痙攣、惡心嘔吐、高血糖、高尿酸血癥、便秘和腹瀉;長期大量使用可能發(fā)生水和電解質(zhì)平衡失調(diào)。治療初期和年齡較大的患者常發(fā)生多尿，個(gè)別患者由于血液濃縮而引起低血壓、精神紊亂、血栓性并發(fā)癥及心或腦缺血引起心律紊亂、心絞痛、急性心肌梗塞或昏厥等，低血鉀可發(fā)生在低鉀飲食、嘔吐、腹瀉、過多使用瀉藥和肝功能異常的患者。個(gè)別患者可出現(xiàn)皮膚過敏，偶見搔癢、皮疹、光敏反應(yīng)，罕見口干、肢體感覺異常、視覺障礙。
【禁忌】
腎功能衰竭無尿患者，肝昏迷前期或肝昏迷患者，對本品或磺酰脲類過敏患者，低血壓、低血容量、低鉀或低鈉血癥患者，嚴(yán)重排尿困難(如前列腺肥大)患者禁用本品。
【注意事項(xiàng)】
1.使用本品者應(yīng)定期檢查電解質(zhì)(特別是血鉀)、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。 2.本品開始治療前排尿障礙必須被糾正，特別對老年病人或治療剛開始時(shí)要仔細(xì)監(jiān)察電解質(zhì)和血容量的不足、血液濃縮的有關(guān)癥狀。 3.肝硬化腹水患者應(yīng)用本品進(jìn)行利尿時(shí)，應(yīng)住院進(jìn)行治療，這些病人如利尿過快，可造成嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂和肝昏迷。 4.本品與醛固酮拮抗劑或與保鉀藥物一起使用可防止低鉀血癥和代謝性堿中毒。 5.前列腺肥大的患者排尿困難，使用本品尿量增多可導(dǎo)致尿潴留和膀胱擴(kuò)張。 6.在剛開始用本品治療或有其他藥物轉(zhuǎn)為使用本品治療或開始一種新的輔助藥物治療時(shí)，個(gè)別患者警覺狀態(tài)受到影響(如在駕駛車輛或操作機(jī)器時(shí))。 7.本品必須緩慢靜脈注射，本品不應(yīng)與其他藥物混合后靜脈注射，但可根據(jù)需要用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋。 8.如需長期用藥建議盡早從靜脈給藥轉(zhuǎn)為口服給藥，靜脈給藥療程限于一周。
【孕婦用藥】
不推薦懷孕期和哺乳期的婦女使用本品。
【兒童用藥】
對兒童患者是否安全有效尚不明確。
【老年用藥】
老年患者使用本品的療效和安全性與年輕人無區(qū)別，但老年患者使用本品初期尤其需注意監(jiān)測血壓、電解質(zhì)及有無排尿困難。
【藥物相互作用】
1.本品引起的低鉀可加重強(qiáng)心甙類的不良反應(yīng)。 2.本品可加強(qiáng)鹽和糖皮質(zhì)類固醇和輕瀉劑的鉀消耗作用。 3.非甾體類抗炎藥(如消炎痛)和丙磺舒可降低本品的利尿和降壓作用。 4.本品可加強(qiáng)抗高血壓藥物的作用。 5.本品連續(xù)用藥或開始與一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合并用藥可能會(huì)使血壓過度降低。 6.本品可降低抗糖尿病藥物的作用。 7.在高劑量使用時(shí)可能會(huì)加重氨基糖甙類抗生素(如卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素)、順鉑類制劑和頭孢類的耳毒性與腎毒性。 8.本品可加強(qiáng)箭毒樣肌松藥和茶堿類藥物的作用。 9.本品可降低去甲腎上腺素和腎上腺素的作用。 10.當(dāng)病人使用大劑量水楊酸鹽類時(shí)本品可增加水楊酸鹽類的毒性。
【藥理作用】
作用機(jī)理 本品為磺酰脲吡啶類利尿藥，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na+/K+/2CL-載體系統(tǒng)，使尿中Na+，CL-和水的排泄增加，但對腎小球?yàn)V過率，腎血漿流量或體內(nèi)酸堿平衡無顯著影響。 藥效學(xué) 本品對大鼠和狗都有強(qiáng)的利尿作用，在這兩種動(dòng)物中，尿量，尿電解質(zhì)排泄與劑量的對數(shù)呈線性關(guān)系。大鼠口服本品的最小有效劑量為0.2mg/kg，狗為小于0.1 mg/kg，最大作用劑量約為10 mg/kg。以藥理重量計(jì)，本品對大鼠的利尿作用為速尿的9～40倍，對狗為10倍，利尿作用大鼠持續(xù)約2小時(shí)，而狗持續(xù)8小時(shí)以上，大鼠每日口服本品10 mg/kg共15天其利尿作用并不減弱。 狗靜脈注射托拉塞米1、3、10 mg/kg，收縮壓、舒張壓、平均壓、心率、呼吸頻率、呼吸壓、心電圖均無明顯影響。 致癌性 大鼠和小鼠終生致癌實(shí)驗(yàn)給予本品分別為9 mg/kg/日和32mg/kg/日未見腫瘤增加�；隗w重，該劑量為人服劑量20mg的27～96倍;基于體表面積為5～8倍。 致突變性 托拉塞米及其主要代謝物經(jīng)細(xì)菌Ames實(shí)驗(yàn)，染色體畸變和人淋巴姊妹染色單體互換實(shí)驗(yàn)，倉鼠和鼠的骨髓細(xì)胞核異常實(shí)驗(yàn)，小鼠和大鼠非常規(guī)DNA合成實(shí)驗(yàn)等，體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果均無致突變性。 生殖毒性 雌、雄大鼠劑量為25 mg/kg/日時(shí)對生殖性能沒有不良影響。大鼠劑量為5 mg/kg/日或兔劑量為1.6 mg/kg/日時(shí)無胎毒或致畸作用。大鼠和兔劑量分別大于5倍和4倍時(shí)，胎兒和母體平均體重有所下降，胎兒吸收和骨化延遲有所增加。 長期毒性 大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25 mg/kg，連續(xù)12個(gè)月。5 mg/kg以上劑量組體重增長受到抑制，總蛋白和CL-降低，BUN增高，病理檢查腎臟表面呈顆粒狀，腎小管擴(kuò)張并有細(xì)胞浸潤和纖維化，25 mg/kg組K+有所降低。 狗口服托拉塞米0.01，0.08和0.4 mg/kg/天，連續(xù)12個(gè)月，0.4 mg/kg劑量組，雄狗全部有鼻腔干燥。病理檢查雄狗0.4 mg/kg組和雌狗0.08 mg/kg以上組，可見腎小管變性，擴(kuò)張，細(xì)胞浸潤，鈣沉著和纖維化等。聽覺，眼科，生理，腎功能等檢查均未見與本品有關(guān)的變化。
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20051396
【生產(chǎn)廠家】浙江誠意藥業(yè)股份有限公司
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