達韋(酒石酸美托洛爾片)
【藥品名稱】酒石酸美托洛爾片
【主要成分】
本品主要成分及其化學名稱為:1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸鹽
【性狀】本品為白色片。
【藥理、毒理】
藥理:本藥屬于2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用,無PAA(部分激動
活性),無膜穩(wěn)定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾(PP)相等,對β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢
心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾(AT)相似,其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與
PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱,因此對呼吸道的影響也較小,但仍強于AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。
毒理:本品無致突變作用;對胎兒無影響。大鼠服用本品800mg/天,共2年未發(fā)現(xiàn)良性及惡性贅生物。
【藥代動力學】
口服吸收迅速完全,吸收率大于90%,但肝臟代謝率達95%,首過效應(yīng)為25%~60%,故生物利用度(F)僅為40%~75%。食物可增加口服本品的
血藥濃度達空腹時的一倍?诜獫{濃度高峰時間一般在1.5小時,最大作用時間為1~2小時。血壓的降低與血藥濃度不平行,而心率的降
低則與血藥濃度呈直線關(guān)系。血漿蛋白結(jié)合率約12%,可透過血腦屏障和胎盤,美托洛爾口服200mg/日,腦中濃度為1.5μg/g。也可從乳汁
分泌。主要在肝臟中被代謝為羥基美托洛爾,其在體內(nèi)的代謝受遺傳因素的影響?齑x型者的半衰期(t1/2)為3~4小時;慢代謝型者的半
衰期(t1/2)可達7.55小時。血漿高峰濃度的個體差異可達20倍。腎功能不全時無明顯改變。在肝內(nèi)代謝,經(jīng)腎排泄,尿內(nèi)以代謝物為主,僅
少量(〈5%〉為原形物。不能經(jīng)透析排出。
【適應(yīng)癥】
用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰
竭的治療,此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。
【用法與用量】
治療高血壓100~200mg/次,一日2次,在血液動力學穩(wěn)定后立即使用。急性心肌梗死 主張在早期,即最初的幾小時內(nèi)使用,因為即刻使用
在未能溶栓的患者中可減小梗死范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時即出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺
血率,若在2小時內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法:可先靜脈注射美托洛爾2.5~5mg/次(2分鐘內(nèi)),每5分鐘一次,共3次10~15mg。之
后15分鐘開始口服25~50mg,每6~12小時一次,共24~48小時,然后口服50~100mg/次,一日2次。不穩(wěn)定性心絞痛 也主張早期使用,用
法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發(fā)生心房纖顫時若無禁忌證可靜脈使用美托洛爾,其方法同上。心肌梗死后若無禁忌證應(yīng)長期
使用,因為已經(jīng)證明這樣做可以降低心性死亡率,包括猝死。一般50~100mg/次,一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心
肌病、甲狀腺機能亢進等癥時一般25~50mg/次,一日2~3次,或100mg/次,一日2次。心力衰竭 應(yīng)在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心衰的治
療基礎(chǔ)上使用本藥。起初6.25mg/次,一日2~3次,以后視臨床情況每數(shù)日至一周增加6.25~12.5mg/次,一日2~3次,最大劑量可用至50~
100mg/次,一日2次。最大劑量不應(yīng)超過300~400mg/天。
【不良反應(yīng)】
1.心血管系統(tǒng):心率減慢、傳導阻滯、血壓降低、心衰加重、外周血管痙攣導致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾現(xiàn)象, 2.因脂溶性及較
易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng),故該系統(tǒng)的不良反應(yīng)較多。疲乏和眩暈占10%,抑郁占5%,其他有頭痛、多夢、失眠等。偶見幻覺。 3.消化系統(tǒng):惡
心、胃痛、便秘<1%、腹瀉占5%,但不嚴重,很少影響用藥。 4.其他:氣急、關(guān)節(jié)痛、瘙癢、腹膜后腔纖維變性、耳聾、眼痛等。
【禁忌癥】
低血壓、顯著心動過緩(心率<45/分鐘)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循環(huán)灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜
合征、嚴重的周圍血管疾病。
【注意事項】
1.普萘洛爾能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù),但選擇性β1-受體阻滯藥的這一不良反應(yīng)較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-
阻滯劑時,其β-受體阻滯作用往往會掩蓋低血糖的癥狀如心悸等,從而延誤低血糖的及時發(fā)現(xiàn)。但在治療過程中選擇性β1-受體阻斷藥干
擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險性要小于非選擇性β-受體阻斷藥。 2.長期使用本品時如欲中斷治療,須逐漸減少劑量,一般于7~10天內(nèi)撤
除,至少也要經(jīng)過3天。尤其是冠心病患者驟然停藥可致病情惡化,出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。 3.大手術(shù)之前是否停用β-阻
滯劑意見尚不一致,β-受體阻滯后心臟對反射性交感興奮的反應(yīng)降低使全麻和手術(shù)的危險性增加,但可用多巴酚丁胺或異丙基腎上腺素逆
轉(zhuǎn)。盡管如此,對于要進行全身麻醉的患者最好停止使用本藥,如有可能應(yīng)在麻醉前48小時停用。 4.用于嗜鉻細胞瘤時應(yīng)先行使用α-受體
阻斷藥。 5.低血壓、心臟或肝臟功能不全時慎用。 6.慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘患者應(yīng)慎用美托洛爾,如需使用以小劑量為宜,且
劑量一般應(yīng)小于同等效力的阿替洛爾。對支氣管哮喘的患者應(yīng)同時加用β2受體激動劑,劑量可按美托洛爾的使用劑量調(diào)整。 7.對心臟功能
失代償?shù)幕颊邞?yīng)在使用洋地黃和(或)利尿劑治療的基礎(chǔ)上使用美托洛爾,具體用法參見(用法用量)。 8.不宜與維拉帕米同時使用,以免引
起心動過緩、低血壓和心臟停搏。 9.在治療Ⅰ型糖尿病(IDDM)患者時須小心觀察。
【妊娠及哺乳期婦女用藥】妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起各種胎兒問題,包括胎兒發(fā)育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產(chǎn)生不利
影響,尤其是心動過緩,因此在妊娠或分娩期間不宜使用。
【藥物相互作用】與西咪替丁合用或預(yù)先使用奎尼丁均可增加美托洛爾的血漿濃度;與利血平合用可增強本品作用,需注意低血壓與心動過
速。
【用藥過量】過量可導致顯著的低血壓和心動過緩,這時可以先靜脈注射1~2mg阿托品,之后再給予間羥胺或去甲腎上腺素。若靜脈注射β
-受體阻滯劑導致嚴重副反應(yīng)如房室傳導阻滯,嚴重心動過緩或低血壓時,可以通過β-受體激動劑異丙腎上腺素1~5μg/分鐘迅速糾正。
【規(guī)格】25mg
【貯藏】遮光,密封保存。
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