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泰瑞莎 甲磺酸奧希替尼片

【警示】請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用！
【產(chǎn)品名稱】甲磺酸奧希替尼片
【商品名/商標(biāo)】泰瑞沙/AZD9291
【規(guī)格】80mg*30片
【主要成份】活性成份為甲磺酸奧希替尼。
【性狀】泰瑞沙甲磺酸奧希替尼片為淺褐色的薄膜衣片，除去包衣后顯白色至淺棕色。甲磺酸奧希替尼片80mg：一面印有“AZ”和“80”字樣，另一面空白。
【功能主治/適應(yīng)癥】適用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。
【用法用量】應(yīng)由在抗腫瘤治療方面富有經(jīng)驗的醫(yī)生處方使用。在使用泰瑞沙甲磺酸奧希替尼片治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC前，首先需要明確EGFRT790M突變的狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)過充分驗證的檢測方法確定存在EGFRT790M突變方可使用泰瑞沙治療(詳見[注意事項])。劑量：本品的推薦劑量為每日80mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。如果漏服本品1次，則應(yīng)補服本品，除非下次服藥時間在12小時以內(nèi)。本品應(yīng)在每日相同的時間服用，進(jìn)餐或空腹時服用均可。劑量調(diào)整：根據(jù)患者個體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至40mg，每日1次。
【不良反應(yīng)】安全性數(shù)據(jù)總結(jié)(不考慮因果關(guān)系)在兩項全球單臂臨床試驗中(AURA擴展研究II期部分和AURA2研究)獲得了411名既往接受過治療的T790M突變陽性的NSCLC患者使用泰瑞沙的安全性數(shù)據(jù)，這些患者服用的劑量為每日80mg。411例患者中，333例暴露于泰瑞沙甲磺酸奧希替尼片治療至少6個月；97例患者暴露至少9個月；但是，無患者暴露達(dá)12個月。泰瑞沙治療組患者中常見(>20％)不良事件為腹瀉(42％)、皮疹(41％)、皮膚干燥(31％)和指(趾)甲毒性(25％)。導(dǎo)致劑量減少或中斷治療的常見不良事件為心電圖QTc間期延長(2.2％)和中性粒細(xì)胞減少(1.9％)。2％或2％以上患者報告的嚴(yán)重不良事件為肺炎和肺栓塞。本品治療組4例患者(1％)出現(xiàn)致死性間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎不良事件。1例以上患者報告的其它致死性不良事件包括感染性肺炎(4例患者)和心腦血管意外/腦出血(2例患者)。本品治療組5.6％患者因不良事件而中止治療。導(dǎo)致中止治療的常見不良事件為間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎和腦血管意外/腦梗死。
【禁忌】對活性成分或任何輔料過敏。不得與圣約翰草一起服用(見[藥物相互作用])。
【注意事項】EGFR T790M突變狀態(tài)的評價當(dāng)考慮使用泰瑞沙甲磺酸奧希替尼片治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC時，首先需要明確EGFR T790M突變的狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)過充分驗證的檢測方法對采自組織樣本的腫瘤DNA或血漿樣本中獲取的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)進(jìn)行檢測。在對腫瘤DNA(通過組織或血漿樣本)的T790M突變狀態(tài)進(jìn)行檢測時，必須使用穩(wěn)健、可靠和敏感的檢測方法。通過組織或血漿檢測后，如果T790M突變?yōu)殛栃�，則提示可使用本品治療。然而，如果使用的是血漿ctDNA檢測，且結(jié)果為陰性，則在可能的情況下應(yīng)再進(jìn)行組織檢測，這是由于血漿檢測可能會出現(xiàn)假陰性的結(jié)果。間質(zhì)性肺病(ILD)在臨床研究中，在使用泰瑞沙甲磺酸奧希替尼片的患者曾觀察到重度、危及生命或致死性的間質(zhì)性肺病(ILD)或ILD樣的不良反應(yīng)(如非感染性肺炎)。暫停用藥后，上述絕大多數(shù)事件均會改善或緩解。臨床研究中排除了既往存在ILD病史、藥物誘導(dǎo)性ILD、需要類固醇激素治療的放射性肺炎及臨床存在活動性ILD證據(jù)的患者(見[不良反應(yīng)])。臨床研究期間，在接受本品治療的1221名患者中，有2.9％的患者出現(xiàn)了間質(zhì)性肺病(ILD)或ILD樣的不良反應(yīng)(如非感染性肺炎)，其中有0.3％的受試者死亡。在兩項II期研究期間，接受本品治療的411名患者中有11名(2.7％)報告了ILD或ILD樣不良反應(yīng)，其中3或4級不良事件占0.7％，有1％的患者死亡。研究期間，有6.2％的日本裔患者出現(xiàn)了ILD，而亞裔患者和非亞裔患者的發(fā)生率分別為1.2％和2.4％ (見[不良反應(yīng)])。仔細(xì)檢查出現(xiàn)肺部癥狀(呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱)急性發(fā)作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。在對這些癥狀查找病因時，應(yīng)暫停本品的用藥。如果確診為ILD，則應(yīng)永久停用本品，并采取必要的治療措施。QTc間期延長在服用本品的患者中出現(xiàn)過QTc間期延長。QTc間期延長可導(dǎo)致室性快速性心律失常(如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速)或猝死的風(fēng)險增加。AURAex或AURA2研究期間無心律失常事件報告(見[不良反應(yīng)])。通過靜息心電圖(ECG)檢測，這兩項研究排除了心臟節(jié)律或傳導(dǎo)方面出現(xiàn)臨床顯著性異常的患者(如QTc間期>470ms) (見[不良反應(yīng)])。如果可能，患有先天性長QT間期綜合征的患者應(yīng)避免使用本品。患有充血性心力衰竭、電解質(zhì)異常或使用已知能夠延長QTc間期的藥物的患者應(yīng)定期接受心電圖(ECG)和電解質(zhì)的監(jiān)測。至少兩次獨立心電圖檢測提示QTc間期>500ms的患者應(yīng)暫時停用本品，直至QTc間期<481ms或恢復(fù)至基線水平(如基線QTc間期>=481ms)，此時可恢復(fù)用藥，但應(yīng)按表1進(jìn)行減量。合并出現(xiàn)QTc間期延長和下列任何一種情況的患者需永久停用本品：尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速、多形性室性心動過速、嚴(yán)重性心律失常的癥狀或體征。心肌收縮力改變AURAex和AURA2臨床試驗中，具有基線和至少1次隨訪的LVEF評估的接受奧希替尼治療的患者中2.4％(9/375)發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降>10％，且下降至<50％。根據(jù)已有臨床試驗數(shù)據(jù)，尚不能確定心肌收縮力的改變與本品有因果關(guān)系。對于有已知心血管風(fēng)險及存在可能影響LVEF情況的患者，需要考慮監(jiān)測心臟功能，包括在基線和服藥期間測定LVEF功能。對于本品治療期間出現(xiàn)心臟事件相關(guān)癥狀和體征的患者，需要考慮心臟監(jiān)測包括LVEF功能測定。 對駕駛及操縱機器能力的影響本品對駕駛和操作機器能力無影響或影響輕微。
【藥物相互作用】強效CYP3A4誘導(dǎo)劑可導(dǎo)致本品的暴露量下降。本品可能增加BCRP底物的暴露量�？稍黾訆W希替尼血漿濃度的活性物質(zhì)體外研究證實，本品主要通過CYP3A4和CYP3A5進(jìn)行I期代謝。在臨床藥代動力學(xué)研究中，與200mg每日兩次伊曲康唑(一種強效CYP3A4抑制劑)合并給藥不會對本品的暴露量產(chǎn)生臨床顯著性影響(曲線下面積(AUC)增加24％，Cmax下降了20％)。因此，CYP3A4抑制劑不太可能對本品的暴露量產(chǎn)生影響。目前尚未確定其它對本品有催化作用的酶類�？山档蛫W希替尼血漿濃度的活性物質(zhì)在臨床藥代動力學(xué)研究中，合并服用利福平(600mg每日1次，共21天)會使本品的穩(wěn)態(tài)AUC下降78％。同樣，代謝產(chǎn)物AZ5104的暴量也有所下降，其AUC和Cmax分別下降了82％和78％。建議應(yīng)避免同時使用本品和CYP3A4的強誘導(dǎo)劑(如苯妥英、利福平和卡馬西平)。CYP3A4的中度誘導(dǎo)劑(如波生坦、依法韋侖、依曲韋林和莫達(dá)非尼)也可降低本品的暴露量，因此應(yīng)該慎用，如有可能也應(yīng)避免使用。當(dāng)奧希替尼與CYP3A的強誘導(dǎo)劑合并用藥難以避免時，需要增加奧希替尼的劑量至每日160mg。停止服用CYP3A4的強誘導(dǎo)劑后三周，奧希替尼的劑量可恢復(fù)至每日80mg。本品禁止與圣約翰草合并使用 (見[禁忌])。抑酸藥物對奧希替尼的影響在臨床藥代動力學(xué)研究中，合并給予奧美拉唑并不會對本品的暴露量產(chǎn)生臨床相關(guān)性影響。本品可與改變胃內(nèi)pH值的藥物合并使用，無需任何限制。服用奧希替尼后血漿濃度可能會被改變的其它活性物質(zhì)根據(jù)體外研究的結(jié)果，泰瑞沙甲磺酸奧希替尼片是BCRP轉(zhuǎn)運蛋白的一種競爭性抑制劑。在臨床PK研究中，本品與瑞舒伐他汀(一種敏感的BCRP底物)合并使用后，后者的AUC和Cmax分別增加了35％和72％。服用本品時，如果患者合并服用了依賴BCRP進(jìn)行分布且治療指數(shù)較窄的藥物，則應(yīng)對其進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，以便及時發(fā)現(xiàn)因合并用藥的暴露量增加而出現(xiàn)耐受性方面的變化。
【生產(chǎn)廠家】瑞典AstraZeneca AB
【批準(zhǔn)文號】注冊證號 H20170167
【生產(chǎn)地址】瑞典Gartunavagen, SE-151 85 Sodertalje, Sweden